基因编辑在临床研究中的案例展示

▌L-gene基因突变导致的一种新X-LINK疾病

项目背景

L-gene基因突变引起的疾病目前所知都伴有肾损害和脑畸形，但是我们所发现的病例通过全外显子测序发现了一个新的突变位点，目前根据病人家谱以及样本测序结果可以肯定是一种x-link遗传病，我们发现病人的这个突变位点所表现的临床症状与之前所报道的病症和文献描述都不一样，即肾功能正常，MRI结果没有显示涂布发育异常，皮肤有改变（溃烂），智力有影响。通过查血液免疫细胞，均显示为抗核抗体阴性。综上所述，现在没有一个已知的病能够套上我们发现的这种结果，初步判断，该病是一种新的隐性遗传病。

图片所示不是红色色素，是皮肤糜烂，糜烂后形成略萎缩的疤痕，病理改变与皮肤型红斑狼疮相似，有点像盘状红斑狼疮，皮疹有点类似于肠源性肢端皮炎！

▌通过测序找到的引起此病的L-gene基因突变位点：

研究目的

编辑检测分析突变的L-gene基因，筛选出L-gene基因突变的高风险患者，做到对这种新型的隐性遗传病的早期诊断。通过基因编辑方法，使L-gene基因该突变位点在小鼠身上发生突变，还原疾病模型，后期通过靶向基因编辑治疗，或者其它药物治疗。

研究及分析方法

使用WES和高通量外显子测序，然后筛选L-gene突变在3个家系(3个不同的等位基因)遗传为常染色体隐性遗传或x连锁L-gene。使用基因编辑crispr技术对该位点进行点突变，让小鼠身上再现了该疾病的性状。建立的模型可为精准治疗提供模拟人类疾病的动物模型。

研究方向

贝赛模式通过基因编辑技术还原该疾病模型，用建立好的模型动物为实验对象，通过靶向基因编辑治疗，或其它药物给药及给药途径试验，为患者整理出一套最佳的个性化治疗方案。