肾脏纤维化是几乎所有原发或继发慢性肾脏病进展到终末期肾脏病（如尿毒症）的共同病理过程。肾脏纤维化通常是由于持续的肾脏损伤和炎症反应引起的，这些损伤可以来自多种原因，包括糖尿病、高血压、肾小球肾炎、肾盂肾炎等。当肾脏受到损伤时，会释放出一系列生长因子和细胞因子，这些因子会激活肾脏内的成纤维细胞，并促使其转化为肌成纤维细胞。这些细胞具有强大的增殖和分泌能力，能够产生大量的细胞外基质（如胶原蛋白），导致肾脏组织结构的改变和功能的下降。随着肾脏纤维化的进展，肾脏的滤过功能、重吸收功能和内分泌功能都会受到不同程度的损害。患者可能会出现蛋白尿、血尿、水肿、高血压等症状，严重时甚至会出现肾功能衰竭和尿毒症等严重后果。
慢性肾病动物模型不仅有助于研究人员深入理解疾病的发病机制，还可以为药物筛选、疗效评价和临床转化提供重要的支持。有文献报道，采用单侧输尿管结扎（UUO）诱导小鼠肾纤维化模型，通过检测肾功能、肾组织病理及多种纤维化相关因子的表达情况， 对动物模型进行评估[1]。
1、实验动物：C57BL/6J小鼠，8周龄，雄性，SPF级。
2、实验分组：假手术组（Sham组）、单侧输尿管结扎组（UUO组）。
3、实验小鼠适应性饲养7天后，UUO手术前1天，小鼠禁食。
4、UUO手术：小鼠麻醉后，仰卧位固定于手术台上。腹部脱毛、消毒，腹正中直切口2 cm，逐层切开皮肤、皮下组织及腹膜。腹腔撑开器向两侧牵拉腹腔，在肾盂输尿管连接处游离输尿管，以3-0丝线在左肾下极结扎两道，确认无出血后逐层缝合并关闭腹腔。假手术组（Sham组）只分离暴露左侧输尿管，不做结扎处理。
5、造模14天后，取材。
6、检测
① 血清肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）含量检测

② 肾组织病理学检测：HE染色、Masson染色、Sirius Red染色
③ 免疫组化（ IHC）染色：α-SMA，COL I
④ Western blot法检测小鼠肾组织纤维化标志物α-SMA以及COLⅠ蛋白表达变化
⑤ 荧光实时定量PCR（ RT-PCR）法检测小鼠肾组织纤维化相关因子mRNA表达变化

7、检测结果
（1）根据表2检测结果，UUO组小鼠血清肌酐和尿素氮的水平较Sham组明显增加。
（2）肾组织HE染色、Masson染色及Sirius Red染色结果共同证实（表3、图1A～1B结果）：与Sham组相比，UUO组小鼠肾脏出现了明显的胶原沉积，炎性细胞浸润明显。
（3）IHC染色和Western blot结果（表3、图1A～1B）显示：与Sham组相比，UUO组α-SMA、COLⅠ蛋白表达水平上调。
（4） RT-PCR检测结果显示（图1C）：UUO组小鼠肾组织纤维化相关因子MMP2、MMP9、COLⅠ A1、COLⅠ A2、TIMP-1、TGF-β1、α-SMA mRNA表达水平较Sham组上调。
参考文献：
[1] 许陕陕,李沙,张夏霞,et al.非诺贝特治疗单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化的机制研究[J].四川大学学报（医学版）, 2020, 51(5):670.DOI:10.12182/20200960206.