溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)中的一种重要类型,它归属于自身免疫性疾病(AID)的范畴。该病症在临床表现上缺乏特异性,且其确切病因至今仍未被完全揭示,这使得治疗过程充满挑战。溃疡性结肠炎的典型特征是肠黏膜炎症呈现缓解与复发交替的复杂状态,其发病往往始于直肠,随后病变可能呈连续性扩展,最终累及整个结肠区域。在临床症状方面,溃疡性结肠炎患者常出现复发性或持续性腹泻,并伴有腹痛、便血或排出黏液脓血便等表现。当病情发展至严重阶段时,还可能引发一系列局部或全身性的并发症,甚至显著增加患者罹患癌症的风险。
鉴于溃疡性结肠炎在发病机制探索、精准诊断方法建立、有效治疗手段开发以及新药研发等科学领域的深入研究需求,构建一个理想的动物模型显得尤为迫切且重要。为此,有研究特别选取了三种常用的建模方法,通过在C57BL/6小鼠上构建急性溃疡性结肠炎动物模型,并开展了一系列系统的对比研究与方法优化工作 [1]。这一系列研究的最终目的,在于筛选出最为适宜的溃疡性结肠炎动物模型,从而为后续的相关实验研究提供更为精准、可靠的动物模型选择依据。
1. 实验动物:C57BL/6 小鼠 ,雄性,6-8周龄,SPF级。
2. 实验分组
① 空白对照组(CON)
② DSS 模型组
③ OXZ 模型组
④ TNBS 模型组
3. 模型建立
实验动物,适应性饲养7天后,按以下步骤进行实验:
DSS 模型组:实施1 周的30 g/L DSS 溶液自由饮用处理;第8 天DSS 组调整为正常饮水
OXZ 模型组:致敏(OXZ皮肤涂抹5天,1天1次)+ OXZ灌肠
TNBS 模型组 :TNBS灌肠2次(间隔 12h)
4. 模型检测
① 结肠状态和长度
② 结肠组织病理学改变:HE染色、阿利新蓝染色
5.模型特点
(1)结肠状态和长度测量结果显示:正常小鼠结肠柔软,无黏膜充血或者水肿的情况,结肠长度为(7.038±0.672) cm;DSS 组小鼠平均结肠长度为(4.467±0.333) cm,与正常组比结肠长度显著缩短,并且可以观察到黏膜的充血、水肿以及炎症病变;TNBS 组小鼠结肠平均长度为(4.780±0.522) cm,与正常组比结肠长度显著缩短,结肠柔软度和弹性降低,可观察到肠壁水肿、炎性病变;OXZ 组小鼠结肠平均长度为(5.525 ±0.719) cm,与正常组比结肠长度显著缩短,可观察到肠壁水肿、炎性病变 (图 3)。
(2)结肠组织损伤评分结果显示: 3 个模型组动物结肠组织学损伤总评分皆出现一定升高表现,与 CON 组比较皆有显著差异 ,3 组间对比皆未见明显差异 (图 4b) 。