癌性恶病质小鼠模型构建

癌性恶病质(Cancer Cachexia, CC)是由恶性肿瘤与宿主相互作用引发的全身性代谢紊乱综合征,以骨骼肌和脂肪组织进行性消耗为核心特征,伴随厌食、疲劳、贫血等症状,且无法通过常规营养支持完全逆转。有研究通过BALB/c小鼠皮下接种C26细胞,成功制备了小鼠癌性恶病质模型,模型小鼠致瘤率高、稳定性好,符合癌性恶病质的病理生理学特点,且操作简单 [1]。

1、实验动物:BALB/c小鼠,雄性,6 ~ 8 周龄,体质量 20 ~ 25 g,SPF级别。

2、实验分组和造模

① 健康对照组

② 轻度恶病质组

③ 中度恶病质组

④ 重度恶病质组

3、模型构建

实验小鼠适应性饲养7天后,随机分组。健康对照组右侧腋窝皮下单次注射 0.9% 氯化钠注射液 0.1 ml,恶病质组右侧腋窝单次皮下注射结肠腺癌细胞株C26细胞悬液 0.1 ml (1×106/ 只 )。轻度、中度、重度 3 组观测时间不同。

4、模型检测

1)体质量、肿瘤体积

(2)摄食量和饮水量

(3)血常规

(4)血清生化指标

(5)血清炎性因子指标

5、模型特点

1)恶病质组接种 C26 细胞后第 5 天皮下均可触及肿瘤结节,第 7 ~ 8 天肿瘤体积的增长速度最快。第 9 天,体质量减少达 5%,出现轻度恶病质 ;第 13 天,体质量减少达 10%,出现中度恶病质 ;第 18 天,体质量减少达 15%,出现重度恶病质(图 1、图 2、表 1)。

2)恶病质组小鼠体质量、摄食量、饮水量均明显低于健康对照组,并随着恶病质程度进展变化越来越明显(图 3)。

3)恶病质组白细胞计数 (blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比 (neutrophil percentage, NEUT%)、三酰甘油 (triglyceride,TG)、胆固醇 (cholesterol,CHO)、IL-6、TNF-α 和 CRP 明显升高,淋巴细胞百分比 (percentage of lymphocytes,LYM%)、总蛋白 (total protein,TP)、血清白蛋白 (serum albumin,ALB) 和血糖 (blood glucose,GLU) 明显下降,且随着恶病质程度进展变化越来越明显(表 2、表 3、图 4)。

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