CDX模型简介
CDX模型,全称为细胞系来源的异体移植肿瘤(Cell line-derived xenograft, CDX)模型,是一种将体外培养的异源(人源)肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。
CDX模型实验小鼠
BALB/c nude、SCID、NOD-SCID和M-NSG是常用的免疫缺陷小鼠,这些小鼠由于免疫缺陷,无法对移植的人类肿瘤细胞产生排斥反应,从而允许肿瘤在小鼠体内生长。
图1 常见的免疫缺陷小鼠(网图)
CDX造模方式
CDX模型可以通过皮下、静脉或原位的接种方式,将具有稳定遗传背景和增殖能力的人源肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内,利用小鼠体内环境模拟人体肿瘤的生长和发展。
图2 CDX模型流程(网图)
CDX模型优势
1、实验周期短:相比其他肿瘤模型,CDX模型的构建周期较短,可以快速获得实验结果。
2、建模成功率高:使用了稳定的肿瘤细胞系,且小鼠免疫缺陷程度较高,因此建模成功率较高。
3、可重复性好:肿瘤细胞系稳定且实验小鼠品系可以保持一致,实验结果具有较好的可重复性。
4、成本相对较低:相比其他复杂的肿瘤模型,CDX模型的构建成本相对较低。
CDX模型应用
1、肿瘤生物学研究:CDX模型可用于研究肿瘤的生长、转移等生物学特性。
2、抗肿瘤药物筛选:CDX模型可以筛选出具有潜在抗肿瘤活性的药物,为药物研发提供重要依据。
3、药效学评价:在药物研发过程中,CDX模型可用于评估药物的抗肿瘤效果、作用机制以及成药性评价等。
4、癌症治疗机制研究:CDX模型可用于研究不同治疗方法对肿瘤的影响及其机制,为癌症治疗提供新的思路和方法。
CDX模型局限性
尽管CDX模型具有许多优势,但也存在一些局限性。由于小鼠与人体在生理、病理等方面存在差异,因此CDX模型的结果可能无法完全代表人体情况。此外,不同肿瘤细胞系之间的生物学特性也存在差异,因此在使用CDX模型时需要谨慎选择适合的肿瘤细胞系。在临床上由于肿瘤患者肿瘤的异质性和微环境,CDX模型无法保留这些特点,在个体化治疗方案筛选和机制研究中,采用PDX模型(Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX) 更合适。
CDX模型案例
1、培养状态良好的细胞,消化收集细胞,合适的细胞量(1-5×106)皮下接种BalB/C nude小鼠。
2、一般1周左右开始成瘤,用游标卡尺测量瘤子直径,计算体积。
3、活体成像:细胞加入荧光素酶或荧光蛋白标记,后期通过小动物活体成像,观察想要的指标(比如观测活体动物体内肿瘤的生长、转移等)。
4、肿瘤取材:根据具体的实验目的,取材(肿瘤,组织器官,血液等),做相关的病理学检测和基因指标检测,比如病理切片,血常规,免疫组化,免疫荧光,WB,qPCR等。
图3 CDX模型案例