慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF，简称心衰）是由多种因素影响心脏结构和功能，引起心室充盈和(或)射血功能受损，进展至终末期的临床危急重症｡ 心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下。慢性心力衰竭则是指这种心力衰竭状态持续存在，其病因多样，冠心病、高血压和老年性退行性心瓣膜病是老年心衰患者的主要病因；而风湿性心瓣膜病、扩张型心肌病、急性重症心肌炎等则是年轻心衰患者的主要原因。异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）制备心衰动物模型的报道相对较多，但ISO制备心衰模型尚无明确且较稳定的实验方案，并且缺乏客观的评价标准｡ 有研究通过选取3种常用的制备方法进行研究，以存活率、成模率以及心力衰竭状态为依据，寻找安全有效的CHF模型制备方法，为后续慢性CHF的相关研究提供可靠的模型基础[1]。
1、实验动物：C57BL/6小鼠，雄性，8-9周龄，体重20~24g，SPF级。
2、实验分组
小鼠适应性喂养1周后，随机分成正常组（ZC组） 共6只，实验A组（MA组）、实验B组（MB 组）、实验C组（MC组），使用耳标钳进行耳号标记。分别采取皮下和腹腔的方式，注射量0.1 mL/20g，实验组注射不同浓度ISO诱导小鼠心力衰竭模型，ZC组注射等体积的生理盐水。
（1）ZC组：生理盐水，皮下和腹腔注射30d
（2）MA组：第1天10mg/kg、第2天5mg/kg、第3~30天2.5mg/(kg·d)，皮下注射30d
（3）MB组：第1天20mg/kg、第2天10mg/kg、第3~14天5mg/(kg·d)，皮下注射14d
（4）MC组：恒定7.5mg/(kg·d)，腹腔注射28d
3、模型检测
（1）超声心动图比较：注射结束后第2天，做心脏超声检测小鼠心功能指数。

（2） 彩超心功能结果

（3）病理学检测：完成心功能检测后，分离心脏， HE染色和Masson染色

4、模型特点
（1）与ZC组相比，各实验组 LVIDs、LVIDd 出现明显增厚，提示心室腔扩大｡ MC 组较MA、MB 组增厚更显著，心衰程度更重（图 1）。
（2）与ZC组相比， 各实验组的EF、FS、LVEDV、LVESV、SV、LVIDs 和LVIDd 数值都出现不同程度改变，差异具有显著性。与MA组相比，MB 组的 LVIDd 明显增厚，MC组的LVIDs 明显增厚、心脏射血分数EF值大幅下降，差异具有显著性 (表 1)。
（3）经HE染色，发现 ZC 组心肌细胞分布均匀、肌纤维结构形态清晰、排列有序、细胞外基质较少、蓝染的细胞核密度适中；MA 组和 MC 组心肌细胞体积明显增大、肥厚，肌纤维形态不规则，部分断裂，排列紊乱，伴有明显局部胶原纤维增生。而 MB 组心肌纤维化程度较轻，细胞外基质有胶原沉积而不明显，少量细胞核略增大(图 3)｡
（4）经 Masson 染色后，心肌纤维和胶原纤维分别呈红色和蓝色｡ ZC 组心肌纤维排列整齐，仅见少量蓝色胶原纤维分布｡ 与 ZC 组相比，各实验组均有不同程度的心肌细胞减少，肌纤维排列紊乱，甚至断裂、融合呈波浪状，并出现大量蓝色胶原纤维增生(图 4) 。
5、结论
在第30天注射结束后，各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭，但发现 7.5mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定，更适合后续开展中医药相关的心衰研究。ISO 制备小鼠慢性心衰模型以恒定 7.5mg/(kg·d)，连续腹腔注射 28d 为最佳方案。
参考文献：
[1]谈宇权,张君宇,杨梦,等.异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较[J].中国实验动物学报, 2024, 32(2):161-167.DOI:10.3969/j.issn.1005-4847.2024.02.003.