心肌纤维化 (myocardial fibrosis, MF) ,是常见的心血管病理生理表现。心肌纤维化涉及多种复杂的生理和病理过程,包括胶原纤维的过度沉积、细胞凋亡、炎症反应等。心肌纤维化具体机制尚不明确,有研究表明减轻心肌纤维化可能成为缓解房颤等多种心血管疾病治疗的有效靶点,但目前心肌纤维化的治疗尚缺乏有效治疗策略 [1]。通过建立心肌纤维化动物模型,可以观察和分析这些过程在动物体内的发生和发展,从而更深入地了解心肌纤维化的发病机制。还可以在动物模型上测试各种潜在的治疗药物,筛选出最有效的治疗方案,为临床治疗提供有力支持。
1、实验动物:C57BL/6小鼠,雄性,体质量(20.5±1.1)g,SPF级。
2、实验分组
① 对照组
② 心肌纤维化组(MF 组)
3、造模方法
适应性饲养7天后,MF组小鼠肩胛间皮下注射异丙肾上腺素(ISO),首次剂量为5 mg/(kg·d),后以 2.5 mg/(kg·d),重复给药持续 30 d,诱导心肌纤维化模型。对照组小鼠于同一部位注射相同体积生理盐水。
4、模型检测
(1)心脏超声检测各组小鼠心功能
(2) ELISA检测血清LDH、 BNP、 CTGF 水平
(3)Masson、天狼星红染色检测各组小鼠心肌纤维化程度
5、模型特点
(1)与对照组比较, MF组心脏功能明显降低,LVEF、LVEDV 显著减小,LVAWd 显著增加(表 2)。
(2)与对照组相比 , MF组血清中LDH、BNP、CTGF 水平显著增加(表 3)。
(3)对照组小鼠心肌组织无纤维化,胶原含量低;MF组可见心肌结构排列紊乱,肌纤维断裂明显,胶原含量高(图 1)。
参考文献:
[1] 武菲菲,张绡绮,连 敬,et al.黄芪甲苷激活 ROCK/JNK 介导自噬减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤 维化[J].Journal of Pharmaceutical Practice & Service, 2023, 41(8).DOI:10.12206/j.issn.2097-2024.202212056.