一、实验动物选择
‌动物种系‌：优先选用SPF级SD大鼠，根据研究目的选择孕鼠或新生幼鼠。‌孕鼠模型‌：孕15天雌鼠，用于宫内干预‌。
‌幼鼠模型‌：新生幼鼠（出生后4日龄），直接腹腔注射干预‌。

二、药物配制与剂量
‌LPS溶液配制‌：脂多糖（LPS）溶解于无菌生理盐水，浓度根据模型需求调整：孕鼠模型：30ng/ml LPS溶液，每孕囊注射5μl‌。
幼鼠模型：常用剂量为5mg/kg LPS溶液（具体浓度需预实验优化）‌。

三、模型构建步骤

‌孕鼠模型（宫内干预）‌：
‌麻醉与手术‌：孕15天雌鼠腹腔注射麻醉，腹中线切开暴露子宫‌。
‌胚胎干预‌：向每个孕囊注射LPS溶液（5μl/孕囊），缝合后观察至新生鼠出生‌。
‌幼鼠处理‌：新生鼠出生后饲养至指定日龄（如21日龄）进行后续分析‌。

‌幼鼠模型（直接干预）‌：
‌腹腔注射‌：4日龄幼鼠腹腔注射LPS溶液（5mg/kg），对照组注射等量生理盐水‌。
‌饲养观察‌：注射后持续观察幼鼠生长状态，分阶段取材（如10日龄、14日龄、21日龄）‌。

四、模型评价与验证

‌病理学检测‌：
‌肺泡结构观察‌：HE染色显示肺泡结构紊乱、间隔增厚、肺泡腔炎性细胞浸润‌。
‌肺湿干重比值（W/D）‌：量化肺水肿程度，模型组显著高于对照组‌。

‌炎症与发育指标‌：
‌炎症因子检测‌：ELISA或免疫组化分析肺组织/血清中TNF-α、IL-6等炎症因子表达升高‌。
‌肺成熟标志物‌：免疫组化检测表面活性蛋白（如SP-C）表达降低，提示肺泡发育停滞‌。

‌存活率与生长曲线‌：
模型组幼鼠存活率下降，体重增长迟缓，与对照组差异显著‌。

五、注意事项
‌剂量优化‌：LPS剂量需通过预实验确定，过高可能导致急性肺损伤（ALI）而非慢性BPD‌。
‌操作规范‌：孕鼠手术需严格无菌，避免术后感染；幼鼠腹腔注射需控制深度，防止脏器损伤‌。
‌模型周期‌：BPD模型需持续观察至幼鼠肺发育成熟阶段（如21日龄），短期干预可能仅反映急性损伤‌。

‌说明‌：该模型通过LPS干预模拟早产儿BPD的炎症驱动性肺泡发育停滞，适用于研究肺发育机制或药物保护效应‌。