一、实验动物选择
‌动物种系‌：‌SD大鼠‌（雄性，6-8周龄，体重180-220g）‌。
‌C57BL/6小鼠‌（雄性，8-10周龄）‌。

二、模型构建流程

1. ‌脂多糖（LPS）诱导急性炎症‌
‌剂量与频次‌：大鼠：第1、14、28、42天经气管滴注LPS（200μg/200μL生理盐水）‌。
小鼠：第1、29天鼻腔滴注LPS（30μg/6μL生理盐水）‌。

‌操作要点‌：麻醉动物后，用静脉套管针或微量注射器缓慢注入，避免呛咳导致药物分布不均‌。

2. ‌被动吸烟诱导慢性损伤‌
‌烟熏参数‌：大鼠：每日烟熏2次（8-10支香烟/次），每次30分钟，每周6天，持续8周（与LPS滴注日错开）‌。
小鼠：每日烟熏1次（10支香烟/次），每次30分钟，每周5天，持续4周‌。

‌设备要求‌：密闭烟熏箱，烟雾浓度均匀分布，雾粒直径＜1μm以深入肺泡‌。

3. ‌典型造模周期示例‌
‌大鼠模型‌：第1天：首次LPS气管滴注‌。
第2-42天：每日烟熏2次，LPS滴注日暂停烟熏‌。
第43天：完成最后一次LPS滴注，总周期8周‌。

‌小鼠模型‌：第1天和第29天：鼻腔滴注LPS‌。
第2-30天（除滴注日）：每日烟熏1次，持续4周‌。

三、模型评价标准
‌病理学特征‌：‌HE染色‌：肺泡壁变薄、断裂，肺泡腔扩大融合形成肺大泡‌。
支气管壁炎性细胞（中性粒细胞、巨噬细胞）浸润‌。

‌平均内衬间隔（MLI）‌：显著增大，提示肺泡结构破坏‌。

‌功能指标‌：‌肺功能检测‌：肺顺应性降低，呼气阻力增加‌。
‌运动耐力测试‌：模型组动物负重游泳时间显著缩短‌。

四、注意事项
‌存活率控制‌：大鼠存活率需≥80%，密切监测烟熏后呼吸状态，及时清理气道分泌物‌。

‌模型均一性‌：LPS滴注时需固定麻醉深度，确保药物均匀分布于下呼吸道‌。
烟熏箱需定期清洁，避免焦油沉积影响烟雾浓度‌。

‌验证设置‌：设立正常对照组（无干预）和单因素组（仅LPS或仅烟熏），验证联合造模的协同效应‌。

‌说明‌：该模型通过LPS诱导急性炎症与香烟烟雾诱导氧化应激，模拟人类肺气肿的肺泡结构破坏和肺功能进行性下降，适用于抗炎药物、抗氧化剂及再生疗法的疗效评价‌。