一、实验动物选择
‌动物种系‌：优先选用雄性SD大鼠，体重180-220g（6-8周龄），或C57BL/6小鼠‌。

二、模型构建步骤

1. ‌LPS气管内滴注‌
‌剂量与频次‌：大鼠：于第1、14、28、42天经气管滴注LPS（200μg/200μL生理盐水）‌。
小鼠：第1、29天鼻腔滴注LPS（30μg/6μL生理盐水）‌。

‌操作方法‌：乙醚麻醉动物，耳镜辅助暴露喉口，用静脉套管针或微量注射器缓慢注入LPS溶液‌。

2. ‌被动吸烟暴露‌
‌烟熏参数‌：‌香烟数量‌：每次8-10支香烟点燃，置于密闭烟熏箱中‌。
‌频率与周期‌：大鼠：每日烟熏2次，每次30分钟，每周6天，持续8周（与LPS滴注日错开）‌。
小鼠：每日烟熏1次，每次30分钟，每周5天，持续4周（第2-30天，LPS滴注日除外）‌。

3. ‌组合造模流程示例‌（以SD大鼠为例）
第1天：首次气管内滴注LPS（200μg/200μL）‌。
第2-14天：每日烟熏2次，每次30分钟（8支香烟/次）‌。
第15天：第二次LPS滴注，烟熏暂停‌。
第16-28天：继续每日烟熏‌。
总周期8周，第43天完成最后一次LPS滴注‌。

三、模型评价指标

‌病理学检测‌：
‌HE染色‌：肺泡壁增厚、破裂，肺泡腔扩大融合成肺大泡‌。
支气管壁增厚，大量炎性细胞（淋巴细胞、中性粒细胞）浸润‌。

‌Masson染色‌：肺组织胶原纤维沉积，提示纤维化‌。

‌功能与生化指标‌：
‌肺指数‌：肺湿重/体重比值显著升高‌。
‌炎症因子‌：血清或肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、TNF-α水平升高‌。
‌运动耐力‌：模型组大鼠负重游泳时间显著缩短‌。

四、注意事项
‌存活率控制‌：大鼠模型存活率需≥80%，小鼠注意麻醉剂量以避免窒息‌。

‌操作规范‌：LPS滴注需缓慢，防止呛咳导致药物分布不均‌。
烟熏箱需密封且通风可控，烟雾浓度均匀分布‌。

‌模型验证‌：设置正常对照组及伪手术组（仅烟熏或仅LPS），对比病理和功能差异‌。

‌说明‌：该模型通过LPS诱导急性炎症和香烟烟雾诱导慢性氧化损伤，模拟COPD的气道重塑和肺功能下降，适用于抗炎药物或抗氧化剂疗效评价‌。