遗传性高血压模型的构建方法主要依赖于遗传学的原理和技术，通过模拟人类的遗传特征来建立高血压动物模型。以下是几种常用的遗传性高血压模型构建方法：
一、自发性高血压大鼠（SHR）模型
来源与特点
- 来源：SHR模型是通过将患有高血压的WKY大鼠（Wistar-Kyoto大鼠）进行多代近亲交配，筛选出自发性高血压的后代而获得的。
- 特点：SHR大鼠在无需额外干预的情况下，随着年龄的增长，血压会逐渐升高，通常成鼠血压水平超过200mmHg（1mmHg=0.133kPa）。初期无明显病理性紊乱证据，后期会出现高血压靶器官损害。
应用
- SHR模型是目前国内外公认的最接近人类原发性高血压的动物模型，广泛应用于原发性高血压及抗高血压药物的筛选研究。
- 近年来，该模型还用于脑缺血再灌注损伤、左室肥厚及心肌纤维化、血管重构、脑缺血等研究。
构建方法
- 无需特殊的构建方法，通过购买或自行繁殖SHR大鼠即可获得模型。
- 对饲养条件有一定要求，需要保持适宜的温度、湿度和光照条件，并提供充足的饲料和水源。
二、易卒中型自发性高血压大鼠（SHRsp）模型
来源与特点
- 来源：SHRsp模型是由日本京都大学学者Okamoto等自因卒中死亡的SHR子代中近亲选择交配培养而成的。
- 特点：SHRsp大鼠在较年轻时就表现出严重的高血压，且卒中的发病率很高（约80%）。卒中病理与人类的相似，具体表现为脑组织内不同程度的出血、小血管扩张及脑软化等。
应用
- SHRsp模型是国际公认的高血压病脑卒中的动物模型，适用于研究高血压引起的脑血管病变和脑卒中机制。
构建方法
- 无需特殊的构建方法，通过购买或自行繁殖SHRsp大鼠即可获得模型。
- 对饲养条件有一定要求，需要特别注意控制血压和避免高盐负荷，以加速高血压的发展与卒中的发生。
三、盐敏感性高血压大鼠模型（如Dahl盐敏感性大鼠）
来源与特点
- 来源：Dahl盐敏感性大鼠是通过选择性育种获得的，对高盐饮食非常敏感。
- 特点：在喂养过程中需添加含盐的饲料才可形成高血压病，且不同周龄给予高盐对大鼠的血压及器官均有不同程度的影响。
应用
- 该模型广泛应用于心脑血管和肾脏损害等的研究，特别是与盐敏感性高血压相关的研究。
构建方法
- 给予大鼠高盐饮食，通常使用含4%或8%NaCl的饲料喂养数周至数月。
- 注意控制饲料中其他营养成分的含量，确保模型的一致性和可靠性。
四、基因工程高血压病动物模型
来源与特点
- 来源：利用基因敲除或转基因技术，通过定向修改特定基因来构建高血压模型。
- 特点：能够精确模拟人类高血压的遗传基础，适用于研究特定基因在高血压发病中的作用。
应用
- 广泛应用于高血压的发病机制、预防和治疗等研究。
构建方法
- 转基因动物模型：将外源基因整合到基因组中，使其过分表达造成高血压病。
- 基因敲除动物模型：将相关基因定向敲除，导致高血压病的发生。
- 需要专业的基因工程技术和设备支持，构建过程复杂且耗时较长。
总结
遗传性高血压模型的构建方法多样，每种方法都有其独特的优势和适用范围。在选择构建方法时，应根据实验目的和条件进行合理选择。例如，SHR模型适用于原发性高血压及抗高血压药物的筛选研究；SHRsp模型适用于研究高血压引起的脑血管病变和脑卒中机制；Dahl盐敏感性大鼠模型适用于研究盐敏感性高血压；基因工程高血压病动物模型则适用于研究特定基因在高血压发病中的作用。
